经组织学或细胞学证实，受试者患有晚期（III期，且不适合切除或根治性放疗）或转移性非鳞状NSCLC（携带或不携带驱动性基因组改变）。
• 受试者既往必须接受过晚期/转移性阶段的全身治疗，且治疗不耐受/难治或治疗后出现疾病进展。
• 受试者必须接受过一至三线针对晚期/转移性疾病的治疗并且在治疗期间出现疾病进展（根据RECIST 1.1）。
• 如果受试者接受含铂类药物方案或靶向治疗作为早期疾病的（新）辅助治疗，并在方案治疗期间或完成后3个月内复发或转移，则该治疗可视为晚期疾病阶段的一个治疗线。
• 如果受试者由于不可接受的毒性而改变方案组成，但无疾病进展迹象，则不视为一个治疗线。
• 既往接受过试验治疗的受试者可能有资格参与该子研究，前提是满足最大治疗线数要求且未接受方案禁用药物。
• 采用IHC检测法筛查所有受试者，确定CEACAM5表达情况。仅CEACAM5高表达肿瘤（定义为≥ 50%的肿瘤细胞中IHC染色≥ 2+）受试者有资格参与该子研究。
• 从受试者的医疗档案中收集根据当地常规临床实践评估的EGFR和其他驱动性基因组改变状态。EGFR状态未知的受试者没有资格参与该子研究。
A部分：
CEACAM5高表达 EGFRwt肿瘤受试者（包括携带除EGFR突变以外的任何驱动性基因组改变的受试者，例如ALK基因重排、ROS1重排、BRAF V600E突变、NTRK基因融合、MET外显子14跳跃突变、KRAS G12C突变或RET重排）。• 未携带任何驱动性基因组改变的受试者：
○ 必须接受过以下治疗（前提是无医学禁忌，且这些药物已在当地获批且可得到）：
○ 含铂类药物双药化疗（允许根据医生的判断，并遵照贝伐珠单抗的获批标签，采用贝伐珠单抗联合含铂类药物化疗方案[见贝伐珠单抗当地处方信息]）
以及一种获批的ICI（与基于细胞毒性药物的治疗方案序贯进行或同步进行）。
• 受试者可接受过一线额外的含细胞毒性药物治疗，但这不是强制性入选要求。
• 携带基因组改变（EGFR驱动突变除外）的受试者：
• 必须接受过至少1种靶向相应驱动性基因组改变的靶向治疗，且该治疗在当地已获批用于受试者携带的基因组改变。
既往接受过TKI治疗的受试者必须接受过针对相关基因组改变的额外靶向治疗（如经过临床判断，认为合适），否则不允许其参与该子研究。
• 受试者可接受过含铂类药物双药化疗（允许根据医生的判断，并遵照贝伐珠单抗的获批标签，采用贝伐珠单抗联合含铂类药物化疗方案[见贝伐珠单抗当地处方信息]）
• 受试者可接受过最多一线含ICI的方案（可作为上述方案的一部分与细胞毒性药物联合使用，也可作为额外的ICI方案，即不与细胞毒性药物联合使用）。• 受试者可接受过最多一线额外的含细胞毒性药物治疗，但这不是强制性入选要求。
B部分：
根据当地临床实践进行的评估显示已知携带EGFR突变的肿瘤受试者：
• 必须接受过第三代EGFR TKI（例如奥希替尼）。
• 受试者可接受过含铂类药物双药化疗，与EGFR TKI治疗序贯进行或同步进行（允许根据医生的判断，并遵照贝伐珠单抗的获批标签，采用贝伐珠单抗联合含铂类药物化疗方案[见贝伐珠单抗当地处方信息]）。
• 受试者可接受过最多一线含ICI的方案（可作为上述方案的一部分与细胞毒性药物联合使用，也可作为额外的ICI方案，即不与细胞毒性药物联合使用）。
• 受试者可接受过最多一线额外的含细胞毒性药物治疗，但这不是强制性入选要求。
● 签署知情同意书时已年满18岁。研究者应当确认每例受试者同意采取适当的避孕措施和屏障避孕法（如适用）。采取的避孕措施应符合当地有关临床研究受试者避孕方法的规定（日本特定避孕要求见附录9）。避孕、屏障避孕和妊娠试验要求如下。
女性研究受试者：
● 不在哺乳期
● 未妊娠● 如为POCBP，应在第8.2.5节规定的时间段内，采取附录3中所述使用者依赖性低的高效避孕方法。
研究者应在研究干预首次给药前评价避孕方法的有效性。研究者应审查病史、月经史和近期性行为，以降低纳入早期未检出妊娠受试者的风险。
男性研究受试者：
● 同意在研究干预期间以及研究干预末次给药后至少6个月内遵守以下要求：
○ 不得捐献精子。
○ 避免与POCBP性交。
○ 在与POCBP性交或进行任何会导致精液暴露的活动时使用外用避孕套，并建议伴侣采取附录3中所述的高效避孕方法。
ECOG体能状态≤ 1
良好，具体表现为：
● 血小板计数≥ 100,000/mm3（首次给药前2周内未输血）
● 血红蛋白≥ 9.0 g/dL（首次给药前2周内未输血）
● ANC ≥ 1,500/mm3 INR ≤ 1.5 × ULN
良好，定义为总胆红素水平≤ 1.5 × ULN、AST水平≤ 2.5 × ULN且ALT水平≤ 2.5 × ULN
● 若有记录证明患有吉尔伯特综合征，总胆红素< 3 × ULN可接受
● 对于肝转移受试者，AST和ALT < 5 × ULN可接受
良好，定义为使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥ 60 mL/min：
CrCl (mL/min) = {((140 - 年龄（岁）) ×体重（kg）)/(72×血清肌酐（mg/dL）)}× 0.85（如果为女性）。
既往接受过CT、RT（有限的局部姑息性RT除外）、生物治疗或任何其他抗肿瘤治疗或试验用药物的受试者，在接受任何研究干预首次给药前必须经历21天或5个半衰期（以较短者为准）的洗脱期。
要求有存档FFPE肿瘤组织可用。如果没有可用的存档肿瘤材料，则需要进行新鲜活检。
受试者必须至少有1个可测量病灶（根据RECIST v1.1）。
注：如果受试者既往接受过放疗，则可测量病灶必须在先前照射区域之外。
2.受试者在入组日期前3年内有任何其他恶性肿瘤病史（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌及宫颈原位癌、良性前列腺肿瘤/增生、或研究者和申办方医学监查员一致认为已治愈且在3年内复发风险极低的恶性肿瘤除外）。
3.已知存在脑转移的受试者，但符合以下两项标准的受试者除外：
a. 所有脑转移灶已进行局部治疗，并且在研究干预首次给药前至少4周临床上保持稳定。
b. 没有与脑部疾病相关、迁延不愈的神经系统症状（脑转移治疗导致的后遗症可以接受）。
5.存在> 1级腹泻（稀便）或肠梗阻的受试者。
6.患有活动性慢性炎症性肠病（例如溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠穿孔）和/或肠梗阻的受试者。
7.在研究干预首次给药前180天内发生心脏心律失常、不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭（NYHA≥ II级）或进行冠脉血运重建术。
使用QTcF计算的QTc平均值> 470 ms。
在研究干预首次给药前< 6个月内发生脑血管意外/卒中。
8.存在活动性ILD/肺部炎症或既往曾患ILD/肺部炎症。存在特发性肺纤维化、闭塞性细支气管炎或特发性肺炎病史（允许有已痊愈的放射性肺炎病史）。
9.存在有症状的活动性真菌、细菌和/或病毒感染。
● 根据当地检测标准，排除已知或检测呈阳性的HIV感染者或活动性乙型肝炎（有关乙型肝炎感染的日本特定措施见附录9）或丙型肝炎病毒感染者。
● 已接受治愈性治疗的丙型肝炎受试者不视为活动性感染者。
● 对于有丙型肝炎感染史的受试者，只有在根据当地检测标准，记录在研究干预首次给药前12周内未接受抗病毒治疗的情况下病毒载量低于检测水平时（例如，根据当地产品说明书的持续性病毒应答，但不得少于12周，以时间较长者为准），才有资格入组。
10.存在机会感染和活动性COVID-19感染（应根据当地医疗实践进行COVID-19检测）。
11.存在未得到控制的并发疾病（例如，未得到控制的严重糖尿病[空腹血糖> 250 mg/dL]，或可能限制研究要求依从性的精神疾病/社会状况）。
12.估计的预期寿命< 4个月。
13.在研究干预首次给药前< 7天内出于抗肿瘤目的接受全身性类固醇治疗。本研究允许使用吸入性类固醇、局部类固醇或关节内注射类固醇。在符合标准治疗（例如，用于COPD急性加重）的情况下，也允许短暂、有限使用全身性皮质类固醇（< 7天）。
14.在研究干预首次给药前2周内接受生长因子（包括EPO、达依泊汀、G-CSF、GM-CSF和血小板刺激剂[例如艾曲泊帕、罗普司亭或IL-11]）或输血治疗。
15.不允许既往接受CEACAM5靶向治疗（例如，抗CEACAM5 ADC）或包含TOP1抑制剂有效载荷的ADC治疗（例如，德曲妥珠单抗）。
16.受试者目前正在接受（或无法在研究干预首次给药前停止使用）禁用药物（第6.8.2节）。
17.在研究干预开始前4周内接受过大手术。
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